-高雄醫學大學 研究發展處-

研究作者：郭家豪、石若筠、林逸翔、張建偉、卓士傑、林子傑、黃天祈、劉依欣、高培恆、林恩盈、黃品傑、陳欣慧、陳昭儀、封育辰、鄭穎暄、林旻慧、陳冠霖、許栢超、李建宏、吳俊杰、李香君、吳炳男、林顯豐、賴文德、蔡維中*

圖1：研究之視覺摘要

圖說明：代謝症候群在低血鉀狀態時，SK通道在心房心律不整性中的角色

這項發表於權威期刊《Europace》的轉譯研究，針對代謝症候群（MetS）低血鉀症（Hypokalaemia）突破性發現。

1. 研究發現的重要性：SK通道的「保護者」角色

過去研究多集中於單一病因，但本研究聚焦於MetS與低血鉀的複雜交互作用。透過高脂飲食（HFD）小鼠模型，研究團隊觀察到：

• 機制上調： 在低血鉀的MetS心臟中，Apamin敏感性SK通道的電流和基因顯著上調。
• 保護功能： 關鍵在於，此上調的SK通道在這種特殊病理狀態下，扮演了「抗心律不整」的保護者角色。
• 瓦解穩定性： 實驗證明，一旦使用阻滯劑 Apamin 抑制此通道，心臟的電氣穩定性便會瓦解。心房心律不整誘發率會大幅提高（在部分HFD小鼠中從20%增至100%）。此外，動作電位持續時間（APD）異質性、APD交替閾值和傳導異質性均顯著增加。

2. 對未來的影響：精準醫療的警示

本研究成果對臨床藥物應用具有直接且重大的警示意義。

• 臨床安全： 由於MetS患者常因使用利尿劑等原因導致低血鉀，本研究強烈建議，若此類患者需要接受SK通道阻滯劑（潛在的抗心律不整藥物）治療，必須嚴格監測血漿鉀離子水平，並嚴格避免低血鉀狀態。若未能避免低血鉀，阻斷SK通道可能會誘發心房心律不整。
• 學術發展： 未來研究應深入探討低血鉀和MetS如何共同調節SK通道的分子途徑（例如鈣調素、CaMKII或PP2A等激酶調控）。闡明這些複雜機制將有助於開發更具「情境依賴性」、更安全的抗心律不整藥物。

總結來說，這項研究如同在複雜的心臟電路中，確認了SK通道在MetS合併低血鉀時，是維持電路穩定的「備用電池」。若此時將其禁用，將迅速導致電路崩潰。

圖2：SK通道與心律的關聯性

原文出處：Kuo, C.-H., Shih, J.-Y., Lin, Y.-H., Chang, C.-W., Jhuo, S.-J., Lin, T.-C., Huang, T.-C., Liu, I. H., Kao, P.-H., Lin, E.-Y., Huang, P.-C., Chen, X.-H., Chen, C.-Y., Feng, Y.-C., Zheng, Y.-X., Lin, M.-H., Chen, G.-L., Hsu, P.-C., Lee, C.-H., . . . Tsai, W.-C. (2025). Atrial arrhythmogenesis and electrophysiological remodeling in hypokalaemic metabolic syndrome: the role of apamin-sensitive SK channels. EP Europace, 27(8). https://doi.org/10.1093/europace/euaf159