膽胰內科 王志文醫師研究團隊

許多B型肝炎帶原者在接受癌症化療時接受預防性抗病毒藥物（NUCs），最擔心的就是停止使用預防性抗病毒藥物後因免疫力下降，導致原本沉睡的 B 肝病毒甦醒（再活化），甚至引發猛爆性肝炎。病患在經歷痛苦化療療程病況穩定後不需在化療，卻因B型肝炎復發（relapse） 而增加死亡風險，非常可惜。這項歷時十年的前瞻性研究，追蹤了接受預防性抗病毒藥物（NUCs）的化療患者，揭示了幾個攸關性命的重要發現：

1.          揪出危險因子： 研究發現，具備以下特徵的患者，發生「病毒學復發」（病毒量飆高）或「臨床肝炎復發」（肝指數異常）的風險顯著較高：

l   藥物選擇： 使用特定強效抗病毒藥物（如 TDF 或 TAF）進行預防者，或接受含有「小紅莓」（Anthracycline）類化療藥物的患者。

l   初始病毒量： 在治療開始前，體內 B 肝病毒量（HBV DNA）本來就較高的人。

l   結束時的指數： 在預防性治療結束時，B 肝表面抗原（HBsAg）效價數值仍大於 100 IU/mL 的人，復發風險更是暴增近 6 到 8 倍。

2.          肝炎復發與死亡率的致命關聯： 這是本研究最沉重的警示——一旦患者在化療之後停止使用預防性抗病毒藥物，發生 B 肝病毒復發或肝炎發作，其「整體死亡風險」將顯著增加約 3.3 至 3.6 倍。這意味著，控制 B 肝病毒不僅是為了護肝，更是確保癌症治療能順利完成、提高生存率的關鍵。

3.          病友與醫師的啟示： 對於高風險族群（如高病毒量、特定藥物使用者），標準的預防措施可能還不夠。醫療團隊需要更頻繁地監測病毒量與抗原指數，並考慮更積極的預防策略，因為防堵 B 肝復發，就是在守護抗癌路上的生命線。

圖1：HBV患者於化療期間接受預防性抗病毒治療之（A）病毒學復發與（B）臨床復發的累積存活率比較

本研究患者的整體五年累積存活率為 91.0%，平均存活時間為 111.2 ± 1.7 個月。值得注意的是，與未復發者相比，發生「病毒學復發」或「臨床復發」的患者，其累積存活率皆顯著較低（Log-rank 檢定 p 值分別為 0.006 與 <0.001）。進一步進行多變項分析，在校正年齡、性別、癌症分期、血清肌酸酐（Creatinine）及白蛋白（Albumin）等干擾因子後，結果顯示：對於接受細胞毒性化療並合併預防性核苷酸類似物（NUCs）治療的 B 型肝炎患者而言，「病毒學復發」（HR: 3.32, 95% CI: 1.33–8.32; p=0.010）與「臨床復發」（HR: 3.59, 95% CI: 1.47–8.80; p=0.005）皆是全死因死亡率（all-cause mortality）的顯著相關風險因子。

圖文出處：

Wang C-W, Huang C-F, Yeh M-L, et al. Assessment of hepatitis B virus relapse in cancer patients receiving chemotherapy with prophylactic nucleos(t)ide analogues: Implications for overall mortality. Liver Int. 2024;44:2592-2604. doi:10.1111/liv.16030