-醫學研究所許世賢教授研究團隊- 

        肝癌是全球常見且致死率高的癌症之一，許多患者即使接受免疫治療，仍可能因腫瘤具有「免疫逃脫」能力而影響療效。因此，如何破解癌細胞躲避免疫系統攻擊的機制，已成為癌症研究的重要課題。

近期一項發表於國際期刊《Experimental Hematology & Oncology》的研究，揭露一條全新的肝癌免疫調控路徑。研究發現，名為 ISX 的基因會與轉錄因子 TWIST1 共同作用，活化 CD47 及發炎體（inflammasome）相關訊息。CD47 被稱為癌細胞的「不要吃我（Don't eat me）」訊號，當其表現增加時，癌細胞便能欺騙免疫細胞，使負責清除異常細胞的巨噬細胞無法有效辨識與吞噬癌細胞，進而形成有利於腫瘤生長的免疫微環境。

研究團隊進一步分析數百位肝癌患者的臨床資料，發現 ISX 與 CD47 表現越高，患者通常具有較差的預後與較短的存活時間，顯示此分子路徑不僅是肝癌形成的重要機制，也具有發展為預後生物標記的潛力。此外，研究也證實 ISX 會促使腫瘤相關巨噬細胞由具有抗癌能力的 M1 型，轉變為支持腫瘤生長的 M2 型，進一步幫助癌細胞逃避免疫監視。

這項研究的重要突破，在於首次完整串聯 ISX–TWIST1–CD47–發炎體 的調控網路，說明癌細胞不只是快速增殖，更會主動重塑周圍免疫環境，降低免疫系統對腫瘤的攻擊能力。此發現拓展了對腫瘤微環境與免疫調控機制的理解，也為肝癌研究提供新的方向。

展望未來，若能結合抗 CD47 抗體、免疫檢查點抑制劑或其他標靶治療策略，有望提升現有免疫治療的效果。同時，ISX 與 CD47 相關分子也具有發展為診斷、預後評估及治療反應預測生物標記的潛力，可望協助醫師制定更精準的個人化治療策略。隨著肝癌逐漸與脂肪肝及代謝疾病密切相關，這項研究成果亦為未來跨領域合作、新藥開發及精準醫療應用奠定重要基礎。

圖一說明: 轉錄因子ISX是慢性發炎與肝癌形成的關鍵(許世賢教授提供)

Wang LT, Lin MH, Li YC, Wang SN, Chai CY, Hsu JM, Chiou SS, Chiou HC, Huang SK, Hung MC, Hsu SH*（許世賢）. ISX-TWIST1 reprograms CD47-inflammasome signaling to reshape the immune microenvironment in liver cancer. Exp Hematol Oncol. 2026 May 4;15(1):60. (SCIE, IF₂₀₂₅: 17.5, 5/103=4.85% in HEMATOLOGY)